目的探讨基因沉默小鼠Smad3对四氯化碳(CCl_4)诱导急性肝损伤的保护作用及可能机制。方法将36只小鼠随机平均分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组,向Ⅱ、Ⅳ组小鼠尾静脉注射Smad3 shRNA以抑制Smad3基因表达,Ⅰ、Ⅲ组注射空载体作为对照;向Ⅲ、Ⅳ组小鼠腹腔内注射CCl4橄榄油溶液诱导小鼠产生肝脏损伤,构建小鼠肝损伤模型,Ⅰ、Ⅱ组小鼠仅注射橄榄油作为对照;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测小鼠肝脏组织Smad3 mRNA的表达水平;采用赖氏法检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)水平;取小鼠肝脏组织切片进行苏木素-伊红(HE)染色,在显微镜下观察其病理改变。结果Ⅳ组小鼠肝组织Smad3 mRNA表达水平明显低于Ⅲ组(P<0.01);血清ALT、AST水平明显低于Ⅲ组(P<0.01);显微镜下观察可见Ⅳ组小鼠肝组织细胞变性、坏死数明显少于Ⅲ组,肝组织损伤程度明显较轻。结论基因沉默Smad3可减轻CCl4对小鼠的肝脏损伤作用,其机制可能为Smad3基因沉默使小鼠体内自身产生Smad3蛋白减少,削弱了Smad3蛋白对激活素信号途径的调节作用,减轻激活素(ACT)A介导的肝损伤程度。
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